- New Oral Agent for Treatment of Anemia in Patient with CKD
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Jwa-Kyung Kim
2022 ; 2022(1):
- 논문분류 :
- 춘계학술대회 초록집
만성 콩팥병 환자에서 발생하는 빈혈은 사구체여과율이 60 mL/min 이하로 감소하면서 발생하는 매우 흔한 합병증으로 투석이 필요한 시점에서 발생하는 대부분의 요독증의 증상을 초래하는 주요 원인이 된다. 대표적인 증상으로는 식욕부진, 피곤함, 우울증, 호흡곤란, 운동능력 감소 등의 전반적인 활력 감소를 초래하고 심혈관질환과 연관된 유병률과 사망률을 증가시키고, 입원 가능성을 증가시키며 입원기간을 늘리는 중요 원인이 되는 합병증이다. 만성 콩팥병 환자의 빈혈에서 가장 중요한 원인 기전으로는 조혈인자의 부족이며 만성 콩팥병 환자의 빈혈 치료에 있어서 철분과 조혈제(erythropoiesis-stimulating agents, ESA)의 사용은 환자의 빈혈과 관련된 증상 개선과 함께 환자의 삶의 질을 향상시키는 대표적인 치료제가 되었다. 하지만 최근 US Food and Drug Administration (FDA)에서는 조혈제 사용에 따른 심혈관계 합병증과 사망률 증가에 대한 우려를 표현하였고, 또한 10-20%의 일부 만성 콩팥병 환자의 빈혈 치료에서 ESA를 사용함에도 불구하고 효과적이지 않음이 보고되고 있다. 이에 새로운 빈혈 치료제의 필요성이 대두되고 있다. 신기능이 감소하면서 빈혈이 발생하는 기전으로는 여러 가지의 원인이 있는데 이 중에서 가장 중요한 원인이 되는 기전 중의 하나로 hepcidin의 증가와 이에 따른 철분의 이용 장애가 있다. 만성 콩팥병 환자의 빈혈 치료에 대한 새로운 약제로 대두되고 있는 prolyl hydroxylase inhibitor (PH-inhibitor)는 hypoxia inducible factor (HIF)를 분해시키는 단백질의 작용을 억제하여 결국 정상 산소 분압에서 분해되는 과정을 거치지 않고 HIF를 안정화시켜서 내인성 조혈 과정을 활성화시키는 작용을 통하여 적혈구 생산을 활성화시킨다. 또한 hepcidin의 감소를 유도하여 철분대사 지표를 호전시킨다. 특히 체내 염증이 심하면 반응이 감소하는 조혈제와는 달리, PH-inhibitor는 염증지표와 상관없이 요구량의 변화가 없으며 경구로 투여 가능한 여러 장점을 가지고 있다. 현재까지 2상, 3상 연구를 통하여 투석 전 만성 콩팥병 환자의 빈혈 치료 개선에는 유의한 효과를 보이고 있으나 투석의존성 만성 콩팥병 환자에서의 효과는 투석 전 환자에 비하여 아직 의미 있는 효과를 보이지 않는 것으로 보고되고 있다. 향후 이에 대한 더 많은 임상적인 연구가 필요하며, 만성 콩팥병 환자의 새로운 빈혈 치료제로 기대해 볼 수 있을 것으로 생각된다.